ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПУТИ РЕГЕНЕРАЦИИ ДОНОРСКИХ В-КЛЕТОК ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 типа

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПУТИ РЕГЕНЕРАЦИИ ДОНОРСКИХ В-КЛЕТОК ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 типа

Используя стволовые клетки поджелудочной железы донора с диабетом 1 типа, исследователи смогли эффективно реактивировать их, чтобы они стали экспрессирующими инсулин и функционально напоминали бета-подобные клетки с помощью препарата, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, но в настоящее время не лицензированного для применения лечение диабета.

Потенциальный источник β-клеток был ранее продемонстрирован открытием пластичности α-клеток и способности протоковых и α-клеток превращаться в клетки, продуцирующие инсулин. Повторная экспрессия Ngn3 является признаком панкреатических предшественников в протоках, а Sox11 является признаком ЕМТ. 

Превращение α- в β-подобных клеток, наблюдаемое в этих моделях, индуцирует повторную экспрессию Ngn3 в клетках протоков и их дифференцировке в эндокринные клетки путем пробуждения эпителиально-мезенхимального перехода.  Во время направленного репрограммирования β-клеток Ngn3 и Sox11 деметилируются. 

Это открытие представляет собой сдвиг парадигмы в понимании биологии островков и открывает новые возможности для будущего лечения. 

Ингибитор EZH2 может способствовать развитию эпигенетических соединений для регенерации β-клеток. Хотя GSK126 не лицензирован для лечения сахарного диабета, первичные результаты дополняют предыдущие клинические отчеты, демонстрирующие превосходную реактивацию транскрипции за счет восстановления содержания гистонов. которые, станут важной областью исследований, относящихся к экзокринной регенерации и эпигенетическим исследованиям.

Настоящий отчет имеет интересные клинические последствия для регенеративной медицины в контексте СД1, поскольку он описывает первый пример восстановления транскрипции гена инсулина, предоставляя четкие доказательства регенерации β-клеток и, возможно, неогенеза. Кроме того, эта работа показывает, что клетки-предшественники поджелудочной железы человека сохраняют свою способность дифференцироваться в нео-β-клетки из экзокринного компартмента, которые были получены от донора с T1D, лишенного инсулина. Эти результаты показывают, что фармакологическое изменение решений клеточных судеб посредством эпигенетической индукции генов-предшественников поджелудочной железы имеет многообещающие перспективы для лечения СД1 путем стимуляции регенерации β-клеток ex vivo посредством вспомогательного перепрограммирования эпигенетических клонов.

www.nature.com/articles/s41392-022-01034-7