На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываются новые подходы к терапии СД 1 типа. Одно из направлений — эпигенетическая терапия с помощью изменения эпигенетического ландшафта физическими методами. Но также для этого могут использоваться и фармпрепараты.
I-BET151 — синтетическое соединение, первоначально созданное в качестве реагента для воздействия на эпигенетические коды генома. Эти коды представляют собой химические модификации белков-гистонов, которые обертывает ДНК, а также самой ДНК, и они указывают, следует ли включить экспрессию определенного гена. Одним из типов эпигенетических модификаций является ацетилирование гистонов, которое связано с активной экспрессией генов. Имитируя структуру ацетилированных гистонов, I-BET151 может препятствовать распознаванию ацетилированных гистонов белком Brd4 и ингибировать последующую активацию генов. Подобные ингибиторы Brd4 прерывают связывание Brd4 с ацетилированным белком, который является субъединицей транскрипционного фактора, называемого NFkB. Эти ингибиторы также подавляют экспрессию генов, связанных с воспалением, которые в норме активируются NFkB.
Нацеливание на макрофаги с помощью I-BET151 связано с уменьшением количества Т-клеток, которые инфильтрируются в ткани, что, способствует обращению вспять инсулита. Другим важным аспектом развития диабета 1 типа, наряду с воспалением, вызванным иммунными клетками, является реакция β-клеток. Атака иммунной системы подавляет функцию β-клеток и может вызвать у них форму запрограммированной гибели клеток, называемую апоптозом. Это, в свою очередь, может дополнительно стимулировать иммунный ответ. I-BET151 усиливает пролиферацию β-клеток в дополнение к предотвращению дальнейших иммунологических атак. Это означает, что до тех пор, пока остаются функциональные β-клетки, этот препарат может обратить вспять прогрессирование заболевания. Благодаря способности одновременно воздействовать на макрофаги и β-клетки специфичным для типа клеток способом I-BET151 представляется многообещающим терапевтическим препаратом для лечения диабета 1 типа. elifesciences.org/articles/05720
