ACCUMULATION OF p53 AS A REACTION OF b CELLS TO DNA DAMAGE CONTRIBUTES TO ISLET INSULITIS IN TYPE 1 DIABETES MELLITUS
Принципиально важно знать механизм возникновения инсулита на ранней фазе, так как это принципиально меняет подходы к терапии (не путаем с заместительной терапией препаратами инсулина) разработанными нами (CIRM)
Ответ на повреждение ДНК β-клеток (DDR), представленный активацией белка 53BP1 и накоплением p53, в материалах биопсии и вскрытия пациентов с недавно диагностированным СД1, а также в крысиной модели СД1 человека. DDR β-клеток чаще встречается в островках, инфильтрированных CD45 +.иммунные клетки, предполагая связь с воспалением островков. Токсин β-клеток стрептозотоцин (STZ) вызывает DDR в островках как in vivo, так и ex vivo и вызывает повышение уровня провоспалительных молекул IL-1β и Cxcl10. Специфическая для β-клеток инактивация основного гена репарации ДНК с мутацией атаксии телеангиэктазии (ATM) у мышей, получавших STZ, снижает экспрессию провоспалительных цитокинов в островках и ослабляет развитие гипергликемии. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что DDR β-клеток является ранним событием при T1D, способствующим аутоиммунитету.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30150306/
