На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова проводятся исследования в отношение использования уже одобренных FDA фармпрепаратов для регенерации В-клеток.
Исследования показали, что GSK126, ингибитор эпигенетического регулятора EZH2, подавляет фиброз сердца путем регулирования пути EZH2-PAX6-CXCL10 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36469862/, но он такж может использоваться в терапии сахарного диабета 1 типа, при этом достаточно всего 48 часов для получения ответа на вмешательство.
At the Department of Experimental Medicine CIRM under the leadership of prof. Yuria Zakharova conducted flawed research regarding the use of already FDA-approved pharmaceuticals for B-cell regeneration.
Временная стимуляция экзокринных клеток, полученных от ювенильных и взрослых доноров СД1, одобренными FDA ингибиторами EZH2 GSK126 и таземетостатом (Taz), влияет на фенотипический сдвиг в сторону идентичности β-подобных клеток. Переход от репрессированного к пермиссивному состояниям хроматина зависит от модификации двухвалентного хроматина H3K27me3 и H3K4me3. Нацеливание на EZH2 имеет основополагающее значение для регенеративного потенциала β-клеток. Перепрограммированные клетки протоков поджелудочной железы демонстрируют выработку и секрецию инсулина в ответ на физиологическую нагрузку глюкозой ex vivo. www.nature.com/articles/s41392-023-01707-x
Ранее было показано, что в поджелудочной железе на фоне СД 1 типа наблюдается классическое молчание генов-предшественников β-клеток с едва обнаруживаемым транскриптом инсулина ( Ins ). GSK126, высокоселективный ингибитор активности метилтрансферазы EZH2, влияет на содержание хроматина H3K27me3 и контроль транскрипции, что приводит к экспрессии основных маркеров β-клеток и генов-предшественников протоков. GSK126 также восстанавливает экспрессию гена Ins, несмотря на полное разрушение β-клеток. Эти исследования показывают, что рефрактерная природа хроматина характеризует экзокринную супрессию, влияющую на пластичность β-клеток. www.nature.com/articles/s41392-022-01034-7
