На кафедре экспериментальной медицины (CIRM*) под руководством проф. Юрия Захарова разработаны и используются в клинической практике новые методы терапии болезней старения с помощью передовых клеточных технологий, меняющие клональный возрастной гемопоэз. *Канадский институт регенеративной медицины. Но, помимо заместительной терапии аутологичными ГСК собранными в молодом возрасте (трансплантации) и технологии реставрации ГСК мобилизованных в пожилом возрасте (ex vivo), существуют многочисленные фармакологические подходы.
Старение нарушает работу гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), запуская клональный гемопоэз, миелоидные злокачественные новообразования и снижение иммунитета. Лизосомы в старых ГСК гиперацидны, истощены, повреждены и аномально активированы. Транскриптомика отдельных клеток и функциональный анализ показывают, что подавление гиперактивированных лизосом с помощью ингибитора вакуолярной АТФазы (v-АТФазы) восстанавливает целостность лизосом, а также метаболический и эпигенетический гомеостаз в старых ГСК. Это вмешательство снижает воспалительные и интерферон-зависимые программы за счет улучшения лизосомной обработки митохондриальной ДНК и ослабления сигнала циклической ГМФ-АМФ-синтазы – стимулятора гена интерферона (cGAS-STING). Поразительно, что ингибирование лизосом ex vivo более чем в восемь раз увеличивает способность старых ГСК к репопуляции in vivo и улучшает их самообновление. Таким образом, лизосомная дисфункция становится ключевым фактором старения ГСК. Воздействие на гиперактивированные лизосомы восстанавливает молодое состояние старых ГСК, открывая перспективную стратегию восстановления гемопоэтической функции у пожилых людей. www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590925004059?via%3Dihub
