ОСОБЕННОСТИ ИММУНОСУПРЕССИИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА

ОСОБЕННОСТИ ИММУНОСУПРЕССИИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА

Трансплантация островковых клеток для лечения инсулинозависимого диабета сильно ограничена необходимостью поддерживающей иммуносупрессии.  Котрансплантация аллогенных островков с стрептавидином на основе (SA)-FasL-презентирующих микрогелей в сальник при временной монотерапии рапамицином привела к надежному гликемическому контролю, устойчивым уровням C-пептида и выживанию трансплантата в течение > 6 месяцев на модельных организмах. 

Выживаемость трансплантата была связана с увеличением количества FoxP3 + клеток в месте трансплантации без существенных изменений системной частоты Т-клеток или ответов на донорские и сторонние антигены, что указывает на локальную толерантность. У пациентов, получавших микрогели SA-FasL, наблюдалась нормальная метаболическая функция печени и почек, что свидетельствует о безопасности. Эта локализованная иммуномодулирующая стратегия успешно применялась в отношении немодифицированных островков и не требует длительной иммуносупрессии, демонстрируя трансляционный потенциал в замещении β-клеток для лечения диабета 1 типа.

Эффективность генной терапии FasL для смягчения аллогенных иммунных реакций на принятие трансплантата была продемонстрирована ранее в экспериментальных моделях на животных.

www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abm9881