С введением новой клеточной лаборатории последнего поколения в Бангкоке, на кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова начались исследования по целесообразности трансплантации митохондрий от молодого здорового донора пациентам с некоторыми возрастзависимыми заболеваниями и сахарным диабетом. Но, что при этом происходит?
WHY ARE WE CONSIDERING THE POSSIBILITY OF «YOUNG» MITOCHONDRIA TRANSPLANTATION FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES AND COMPLICATIONS OF TYPE 1 DIABETES MELLITUS?
With the introduction of a new state-of-the-art cell laboratory in Bangkok, the Department of Experimental Medicine CIRM under the direction of Prof. Yuri Zakharov began research on the feasibility of transplanting mitochondria from a young healthy donor to patients with certain age-related diseases and diabetes. But what happens?
Нарушение контроля качества митохондрий часто наблюдается при нейродегенеративных заболеваниях. Обнаружение поврежденных митохондрий путем стабилизации PTEN-индуцированной киназы 1 (PINK1) требует транспорта информационной РНК Pink1 (мРНК) путем присоединения ее к поверхности митохондрий. Ингибирование AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) за счет активации сигнального каскада инсулина предотвращает связывание мРНК Pink1 с митохондриями. Механически AMPK фосфорилирует субъединицу якорного комплекса РНК SYNJ2BP в своем домене PDZ, сайте фосфорилирования, который необходим для ее взаимодействия с РНК-связывающим белком SYNJ2. Примечательно, что потеря ассоциации мРНК Pink1 с митохондриями при добавлении инсулина необходима для активации белка PINK1 и его функции в качестве убиквитинкиназы в пути митофагии, что ставит функцию PINK1 под метаболический контроль. Индукция резистентности к инсулину in vitro с помощью аполипопротеина Е4, ключевого генетического фактора риска болезни Альцгеймера, сохраняет мРНК Pink1 в митохондриях и предотвращает правильную активность PINK1, особенно в нейритах. Таким образом, показан метаболический переключатель, контролирующий локализацию мРНК Pink1 и активность PINK1 посредством передачи сигналов инсулина и AMPK в нейронах, и предполагают механистическую связь между резистентностью к инсулину и митохондриальной дисфункцией. www.nature.com/articles/s42255-024-01007-w?
