ПОЧЕМУ ВАЖНА КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ СД 1 типа?

ПОЧЕМУ ВАЖНА КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ СД 1 типа?

Моно-варианты терапии СД 1, даже самые высокотехнологичные, не дают долгосрочной ремиссии свыше 4-12 мес. Поэтому, мы используем разные иммунологические подходы 8-36 мес., но более эффективные (ремиссия 3-8 лет) и главное — безопасные. При этом, с каждым годом более детально раскрываются механизмы действия направленные на различные молекулярные пути патогенетической цепи.

При диабете 1 типа специфичные для β-клеток CD8 T-клетки разрушают продуцирующие инсулин β-клетки. В новой работе проследили судьбу специфичных для β-клеток Т-клеток CD8 у мышей с диабетом без ожирения на протяжении всего течения диабета 1 типа и идентифицировали стеблеподобную популяцию аутоиммунных предшественников в дренирующем лимфатическом узле поджелудочной железы (pLN), которая самообновляется и дает начало аутоиммунным медиаторам pLN. Аутоиммунные медиаторы pLN мигрируют в поджелудочную железу, где они дифференцируются дальше и разрушают β-клетки. В то время как трансплантация всего 20 аутоиммунных клеток-предшественников индуцировала диабет 1 типа, целых 100 000 панкреатических аутоиммунных медиаторов не вызывали этого. Панкреатические аутоиммунные медиаторы недолговечны, а стеблевидные аутоиммунные предшественники должны постоянно засевать поджелудочную железу, чтобы поддерживать разрушение β-клеток. Секвенирование одноклеточной РНК и клональный анализ показали, что аутоиммунные Т-клетки CD8 представляют собой уникальные состояния дифференцировки Т-клеток, и идентифицировали особенности, управляющие переходом от аутоиммунного предшественника к аутоиммунному медиатору. Стратегии, направленные на нацеливание на стволоподобный пул аутоиммунных предшественников — новое и мощное иммунотерапевтическое вмешательство при диабете 1 типа.

www.nature.com/articles/s41586-021-04248-x