На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разработаны новые подходы к терапии СД 1 типа. Исследования сигнального пути Wnt открывают потенциальные терапевтические подходы, направленные на регенерацию инсулин-продуцирующих клеток, что особенно актуально для диабета 1 типа. Путь Wnt/𝛽-катенин критичен для формирования и дифференцировки островков Лангерганса во время эмбриогенеза. Активация сигналов Wnt может способствовать пролиферации и восстановлению 𝛽-клеток, которые уничтожаются при диабете 1 типа. Нарушения, включая мутации в рецепторах (например, LRP5/6), могут приводить к дисфункции островков и нарушению толерантности к глюкозе. Разработан и серийно выпускается препарат — источник NAD+ под брендом NOBELlife (Патенты РФ).
Сложное взаимодействие между Wnt-сигнализацией и биосинтезом никотинамидадениндинуклеотида (NAD +) стало важнейшей осью, влияющей на старение и регенерацию тканей. Wnt-сигнализация, ключевой регулятор клеточной пролиферации, дифференцировки и тканевого гомеостаза, пересекается с метаболизмом NAD + , краеугольным камнем клеточного энергетического баланса и геномной стабильности. Эта взаимосвязь опосредуется общими регуляторными путями, включающими сиртуины, поли(АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) и метаболические ферменты, чувствительные к клеточным уровням NAD + . Дисрегуляция любого из этих путей связана с раком, возрастным снижением функций и нарушением регенеративной способности. www.cell.com/trends/cell-biology/fulltext/S0962-8924(25)00172-2
Wnt-сигнализация критически важна для эмбрионального формирования поджелудочной железы. Активация этого пути (например, лигандом Wnt3a) стимулирует пролиферацию (размножение) β-клеток и увеличивает их массу, что рассматривается как потенциальный способ восстановления выработки инсулина при СД1.
Путь Wnt регулирует глюкозозависимую секрецию инсулина зрелыми β-клетками. Нарушения в этом каскаде могут снижать способность клеток адекватно отвечать на уровень глюкозы.СД1 — это аутоиммунное заболевание. Дисрегуляция пути Wnt вовлечена в патогенез различных аутоиммунных расстройств, влияя на воспалительный ответ и выживаемость клеток под ударом иммунной системы.
Старение включает в себя многоступенчатый спад клеточной и тканевой дисфункции, характеризующийся геномной нестабильностью, укорочением теломер и истощением стволовых клеток. Центральной особенностью этого спада является возрастное снижение уровня NAD+.
Регенерация тканей включает в себя специализированную регенеративную нишу, которая координирует функцию стволовых клеток и восстановление тканей, сохраняя при этом популяции стволовых клеток.Уровень клеточного НАД+ можно повысить с помощью различных подходов, направленных на разные аспекты метаболизма НАД+. К ним относятся добавки с предшественниками НАД+ , модуляция ферментов, связанных с НАД+ , регуляция кишечной микробиоты.
Прекурсоры NAD+ являются основным средством повышения уровня NAD+. Двумя основными прекурсорами являются NMN и NR, которые предпочтительнее прямого добавления NAD+ из-за лучшей биодоступности.
