Разные подтипы (эндотипы) сахарного диабета 1 типа требуют разного лечения

Почему на кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова с 2006 года сахарный диабет 1 типа рассматривается гетерогенным заболеванием требующим разного подхода к терапии? Потому, что в клинических условиях по сей день используется только заместительная терапия препаратами инсулина, что вообще не является лечением. Но в случаях персонифицированного подхода удается эффективно противостоять заболеванию на разных фазах приводя фактически к излечению (полной стойкой ремиссии свыше пяти лет). (karger.com/hrp/article/96/6/631/836434/Recent-Advances-in-Immune-Based-Therapies-for-Type)

Сахарный диабет 1 типа является гетерогенным заболеванием с учетом клинических факторов, таких как широкий возрастной диапазон начала, скорость прогрессирования заболевания, уровень гликемического контроля, вариабельная потребность в инсулине и восприимчивость к острым и хроническим осложнениям, а также патобиологических механизмов, таких как лежащая в основе генетическая предрасположенность, паттерны островковых аутоантител и гистология ткани поджелудочной железы. На основании этих факторов можно выделить отдельные подтипы сахарного диабета 1 типа, называемые эндотипами. Исследования когорт по рождению субъектов с высоким риском сахарного диабета 1 типа выявили два основных паттерна появления первого островкового аутоантитела как маркера островкового аутоиммунитета. Островковый аутоиммунитет, инициируемый инсулиновыми антителами, имеет ранний пик заболеваемости до 2 лет и тесно связан с гаплотипом HLA-DR4. С другой стороны, аутоантитела GAD появляются в качестве первого маркера аутоиммунитета позже и тесно коррелируют с гаплотипом HLA-DR3. Кроме того, у субъектов с недавно начавшимся диабетом первого типа присутствовало два различных типа инсулита. У более молодых субъектов (<7 лет) при начале диабета была более высокая доля CD20+ В-клеток. С другой стороны, CD20+ В-клетки почти отсутствовали у тех, у кого диабет был диагностирован после 13 лет. Аналогичным образом, у тех, кому поставили диагноз в раннем возрасте, была гораздо более низкая доля островков, содержащих инсулин, чем у тех, у кого начало заболевания было в более старшем возрасте, что подразумевает разную агрессивность аутоиммунного ответа. Кроме того, обработка проинсулина была аберрантной в гораздо большей степени среди детей с недавно начавшимся диабетом первого типа, диагностированным до 7 лет, чем среди тех, у кого диагноз был поставлен в возрасте 13 лет или старше.

На основании этих результатов были разработаны иммунотерапевтические подходы к изменению течения СД1. Вмешательство до появления каких-либо признаков аутоиммунитета называется первичной профилактикой. Вторичная профилактика происходит после развития аутоантител, связанных с диабетом, но до наступления гипергликемии. Такие вмешательства направлены на остановку иммунного процесса и, таким образом, на предотвращение или задержку клинического заболевания. Во время постановки диагноза, что указывает на третью стадию, присутствуют остаточные бета-клетки. На этой стадии подавление аутоиммунитета бета-клеток защитит оставшуюся массу бета-клеток. Поскольку для смягчения осложнений диабета необходим строгий гликемический контроль, поддержание функции бета-клеток может помочь в лечении гипергликемии, а также уменьшить возникающие осложнения. Недавние достижения сделали доступной целевую терапию для определенных путей иммунного ответа. Введение иммунодепрессантов при впервые выявленном СД1 задержало или остановило прогрессирование диабета. У лиц с установленным диабетом 1 типа с небольшим количеством оставшихся бета-клеток трансплантация аллогенных бета-клеток или сгенерированных аутологичных бета-клеток может потребовать иммунного вмешательства, которое остановит аутоиммунную атаку. Для ускорения доставки новых иммунотерапий для клинического использования у людей с диабетом 1 типа были созданы международные сети между клиническими исследователями и учеными, такие как Type 1 Diabetes TrialNet и INNODIA (трансляционные подходы к терапии, изменяющей течение заболевания при диабете 1 типа: инновационный подход к пониманию и прекращению диабета 1 типа).

Начать диалог
Связь с доктором
Здравствуйте,
Чем мы можем Вам помочь?