К счастью, косность многих эндокринологов «советских времен» в отношение новых методов терапии, которая базируется на устаревших представлениях и нежелании что-либо менять уходит вместе с этим поколением по естественным причинам. Новые исследования меняют парадигму — регенерация в-клеток эпигенетическими методами возможна, более того, в клинических условиях. В частности, это было показано профессором Юрием Захаровым еще в 2000-х годах на примере фитохимических соединений.
Прогениторные клетки протоков поджелудочной железы являются перспективным источником для регенерации β-клеток при СД1 благодаря их присущей способности к дифференцировке. Транскрипционное подавление по умолчанию устойчиво к экзокринной реакции и жестко контролирует регенеративный потенциал с помощью метилтрансферазы EZH2. В новом исследовании показано, что кратковременная стимуляция экзокринных клеток, полученных от доноров с ювенильным и взрослым диабетом 1 типа, одобренными FDA ингибиторами EZH2 GSK126 и таземетостатом (Taz) приводит к фенотипическому сдвигу в сторону идентичности β-подобных клеток. Переход от подавленного к пермиссивному состоянию хроматина зависит от бивалентной модификации хроматина H3K27me3 и H3K4me3. Воздействие на EZH2 имеет фундаментальное значение для регенеративного потенциала β-клеток. Перепрограммированные клетки протоков поджелудочной железы демонстрируют продукцию и секрецию инсулина в ответ на физиологическую нагрузку глюкозой ex vivo. Эти исследования подчеркивают потенциал ингибиторов малых молекул в качестве новых модуляторов дифференцировки протоковых клеток-предшественников и многообещающий новый подход к восстановлению функции β-подобных клеток. Аналогичные эффекты удавалось получить ранее на примере модели с использований экстрактов всего лишь семени льна. www.nature.com/articles/s41392-023-01707-x
