САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 ТИПА — ПОРАЖЕНИЕ РАЗНЫХ ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА. ГЛЮТЕН и МИКРОБИОТА.

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 ТИПА — ПОРАЖЕНИЕ РАЗНЫХ ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА. ГЛЮТЕН и МИКРОБИОТА.

В классической модели аутореактивные Т-клетки ошибочно уничтожают здоровые β-клетки. По своей природе и функциям β-клетки склонны к биосинтетическому стрессу с ограниченными мерами самозащиты. Стресс β-клеток провоцирует иммунную атаку, которая оказывает значительное негативное влияние на источник жизненно важного гормона. Эта точка зрения объясняет, почему иммунотерапия в лучшем случае задерживает прогрессирование сахарного диабета 1 типа, и указывает на возможности использования терапии, которая «оживляет» β-клетки, в сочетании со стратегиями иммунного вмешательства, чтобы обратить болезнь вспять.

  • Автореактивные Т-клетки являются частью репертуара нормальных Т-клеток.
  • β-клетки плохо приспособлены для выживания в воспалительной среде и участия в собственном разрушении.
  • Метаболическая активность вызывает дисфункцию и разрушение β-клеток.
  • Воспаление вызывает глубокие метаболические, эпигенетические и аутоантигенные изменения, которые подвергают β-клетки воздействию иммунной системы.
  • Иммунный ответ на бедствующие β-клетки может иметь «благие намерения», поскольку инфицированные ткани или опухоли аналогичным образом провоцируют иммунную систему.
  • Иммунотерапии может быть недостаточно для лечения сахарного диабета 1 типа; Терапия β-клетками может способствовать снижению иммуногенности β-клеток и островкового аутоиммунитета.

Дисбактериоз желудочно-кишечного тракта спровоцированный изменениями кишечной микробиоты и повышенным соотношением Bacteroidetes к Firmicutes, коррелирует с сероконверсией и началом СД1. Микробиота формирует периферическую иммунную толерантность, модулируя как миграцию, так и дифференцировку иммунных клеток для поддержания гомеостаза кишечника; кроме того, местное воспаление ограничивается короткоцепочечными жирными кислотами (SCFAs), продуцируемыми резидентными кишечными бактериями в результате ферментации неперевариваемых углеводов. SCFAs оказывают прямое влияние на подмножества Т-клеток посредством ингибирования гистондеацетилазы и активации передачи сигналов mTOR и STAT3, что приводит к увеличению доли регуляторных Т-клеток, которые продуцируют IL-10 и экспрессируют FOXP3. Кроме того, SCFAs могут оказывать противовоспалительное действие на нейтрофилы, макрофаги и плазмоцитоидные дендритные клетки посредством антимикробных пептидов, продуцируемых врожденными лимфоидными клетками или самими β-клетками. Убедительные данные демонстрируют защитную роль этих катионных антимикробных пептидов против аутоиммунного сахарного диабета, и SCFAs использовались для предотвращения индуцированной цитокинами гибели островковых клеток человека и для улучшения функции β-клеток. 

Диета также может благоприятно или неблагоприятно влиять на микробиом в отношении предрасположенности к развитию СД1. Диета с низким содержанием глютена может вызывать благоприятные изменения в кишечном микробиоме здоровых взрослых, в то время как низкое потребление глютена матерями во время беременности демонстрирует заметную корреляцию со снижением развития СД1 у потомства. Хотя еще предстоит установить, получит ли пользу от диеты с низким содержанием глютена пациенты с риском СД1 или пациенты с недавно диагностированным СД1, эти данные также могут свидетельствовать о том, что после начала локального воспаления в поджелудочной железе достаточно для прогрессирования заболевания, учитывая  молекулярная хрупкость β-клеток («эффект домино»).

Отказ от глютена и модификация микробиома — одна из стратегий терапии, вот почему мы проводим NGS-секвенирование микробиоты всем пациентам для последующей коррекции (Выпущена и запатентована серия специальных пребиотиков с фитодобавками подавляющими инсулинорезистентность и инсулит на основе резистентного крахмала: www.nobelbad.shop/health/prebiotik-%E2%80%9Cnobelbad%E2%80%9D

Технология коррекции микробиома доступна как услуга в амбулаторных условиях и совершенно безопасна.

www.nature.com/articles/s41574-020-00443-4#:~:text=Type%201%20diabetes%20mellitus%20is,innocent’)%20%CE%B2%2Dcells.