Некоторые методы терапии системного воспаления, геномной нестабильности и изменения эпигенетического ландшафта при терапии старения и заболеваний ассоциированных с процессом старения имеют много общего спроцессами протекающими при сахарном диабете 1 типа. Не смотря на некоторые уникальные черты аутоиммунитета, также имеется как усиление системного воспаления, так и локального инсулита, геномная нестабильность, ускоренное старение вообще и ускоренное старение стволовой ниши в частности. Старение кроветворной системы имеет множество последствий для всего организма. Одним из главных факторов, вызывающих это явление, является клональный гемопоэз, в результате которого образуются бесполезные, паразитические клетки. Количество этих клеток увеличивается с возрастом, а их пролиферация обусловлена воспалением и различными источниками стресса.
Старение кроветворной системы является характерным признаком старения организма, обусловленным внутренними изменениями стволовых клеток, дисфункцией ниши и системными воспалительными изменениями. Возрастная дисфункция кроветворной системы проявляется в виде миелоидного смещения, снижения лимфопоэза и повышенной восприимчивости к инфекциям, злокачественным новообразованиям и воспалительным заболеваниям. Механистически, внутренние изменения, такие как геномная нестабильность, эпигенетический дрейф и метаболическое перепрограммирование, ухудшают функцию гемопоэтических стволовых клеток, в то время как старение ниши и системные факторы еще больше усиливают эти эффекты. Важно отметить, что старение кроветворной системы все чаще признается центральным усилителем системного старения, влияющим на здоровье сердечно-сосудистой системы, костный гомеостаз и иммунную регуляцию посредством клонального гемопоэза и хронического воспаления.
На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разработаны различные системные противовоспалительные методы позволяющие предупредить клональный гемопоэз с помощью клеточной терапии ex vivo www.diabetmed.net/kombinirovannaya-terapiya-diabeta/, а также коррекции иммунитета за счет изменения состояния микробиома кишечника. Открытие клонального гемопоэза с неопределенным потенциалом (CHIP) установило прямую связь между старением клонов кроветворной системы и системными заболеваниями.
В тоже время мы (CIRM) большое внимание уделяем состоянию микробиома кишечника проводя всем поступающим пациентам с СД 1 типа специальное исследование 16S (NGS) — вызванное бактериями старение B-клеток способствует снижению иммунитета с возрастом. Постоянная стимуляция комменсальными кишечными бактериями, такими как
Bacteroides acidifaciens, вызывает старение B-клеток герминативных центров (ГЦ), особенно в пейеровых бляшках и изолированных лимфоидных фолликулах (Kawamoto et al.
2023 ). Это приводит к снижению выработки и разнообразия IgA, нарушению слизистого иммунитета и изменению состава кишечной микробиоты, создавая тем самым петлю обратной связи между воспалением и иммунной дисрегуляцией. Что требует дополнительной коррекции.
Супердолгожители демонстрируют замечательную иммунную компетентность. Исследования показали увеличение популяции цитотоксических CD4
+ Т-клеток и снижение клонального гемопоэза по сравнению с более молодыми людьми (Hashimoto et al. 2019 ). Аналогичные результаты получили и мы (CIRM), но следует дополнительно отметить, что одновременно увеличилась экспрессия групп генов ассоциированных с долголетием.
Старение кроветворной системы выходит далеко за пределы костного мозга, выступая в качестве центрального регулятора системного упадка благодаря своему влиянию на воспаление, иммунную дисрегуляцию и межорганную коммуникацию. Более того, взаимная передача сигналов от периферических органов, таких как мозг и кишечник, дополнительно формирует старение кроветворной системы, подчеркивая двунаправленный характер этих взаимодействий.
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70385
