SOON YOU CAN LOSE FAT AND EAT EVERYTHING WITHOUT PROHIBITIONS
Сложный баланс между потреблением пищи и расходом энергии контролируется гипоталамусом головного мозга. Хотя известно, что нейроны латерального гипоталамуса связаны с жировой тканью и участвуют в жировом обмене, их точная роль в регуляции жирового обмена остается загадкой. Исследователи обнаружили группу нейронов в гипоталамусе, которые специфически экспрессируют рецептор тормозного нейромедиатора «ГАМК (гамма-аминомасляная кислота)». Было обнаружено, что этот кластер связан с субъединицей α5 рецептора GABAA и поэтому был назван кластером GABRA5.
На модели мышей с ожирением, вызванным диетой, исследователи наблюдали значительное замедление активности кардиостимулятора нейронов GABRA5. Исследователи продолжили исследование, пытаясь ингибировать активность этих нейронов GABRA5, используя хемогенетические методы. Это, в свою очередь, вызвало снижение теплопродукции (потребления энергии) в бурой жировой ткани, что привело к накоплению жира и увеличению веса. С другой стороны, когда нейроны GABRA5 в гипоталамусе были активированы, мыши смогли добиться успешного снижения веса. Это говорит о том, что нейроны GABRA5 могут действовать как переключатель регуляции веса.
Астроциты в латеральном гипоталамусе регулируют активность нейронов GABRA5. Количество и размеры реактивных астроцитов увеличиваются, и они начинают сверхэкспрессировать фермент МАО-В (моноаминоксидаза В). Этот фермент играет решающую роль в метаболизме нейротрансмиттеров в нервной системе и преимущественно экспрессируется в реактивных астроцитах. Это приводит к выработке большого количества тонизирующей ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), которая подавляет окружающие нейроны GABRA5.
Также было обнаружено, что подавление экспрессии гена MAO-B в реактивных астроцитах может снизить секрецию ГАМК, тем самым обращая вспять нежелательное ингибирование нейронов GABRA5. Используя этот подход, исследователям удалось увеличить выработку тепла в жировой ткани мышей, страдающих ожирением, что позволило им добиться снижения веса даже при соблюдении высококалорийной диеты. Это экспериментально доказывает, что фермент МАО-В в реактивных астроцитах может быть эффективной мишенью для лечения ожирения без ущерба для аппетита.
www.nature.com/articles/s42255-023-00877-w
