СТРЕСС В-КЛЕТОК В ПАТОГЕНЕЗЕ СД 1 ТИПА

СТРЕСС В-КЛЕТОК В ПАТОГЕНЕЗЕ СД 1 ТИПА

Стресс β-клеток вызывает иммунную атаку, которая оказывает значительное негативное воздействие на источник жизненно важного гормона. Эта точка зрения объясняет, почему иммунотерапия в лучшем случае задерживает прогрессирование сахарного диабета 1 типа, и указывает на возможности использования методов лечения, которые оживляют β-клетки, в сочетании со стратегиями иммунного вмешательства, чтобы обратить болезнь вспять. Мы представляем случай, когда дисфункция возникает как в иммунной системе, так и в β-клетках, что провоцирует дальнейшую дисфункцию, и представляем доказательства, ведущие к консенсусу о том, что островковый аутоиммунитет является важным компонентом патогенеза сахарного диабета 1 типа, а β-клетки -триггеры аутоиммунного ответа.

Это открывает новые возможности иммунотерапии (подобный механизм используется в онкологии).

Аутореактивные Т-клетки являются частью нормального репертуара Т-клеток. β-Клетки плохо приспособлены к тому, чтобы выжить в воспалительной среде и участвовать в собственном разрушении. Метаболическая активность вызывает дисфункцию и разрушение β-клеток. Воспаление вызывает глубокие метаболические, эпигенетические и аутоантигенные изменения, которые подвергают β-клетки воздействию иммунной системы. Иммунный ответ на пораженные β-клетки может быть вызван «благими намерениями», поскольку инфицированные ткани или опухоли аналогичным образом провоцируют иммунную систему. β-клеточная терапия может способствовать снижению иммуногенности β-клеток и островкового аутоиммунитета.
Главный вывод — в чистом виде иммунотерапии недостаточно, что полностью согласуется с нашими программами терапии. 

www.nature.com/articles/s41574-020-00443-4