Альдеслейкин, рекомбинантный интерлейкин-2 (IL-2), в настоящее время используется в высоких дозах для лечения некоторых типов опухолей почек и рака кожи. В гораздо более низких дозах альдеслейкин усиливает способность иммунных клеток, называемых регуляторными Т-клетками (Treg), останавливать потерю контроля над иммунной системой после стимуляции и предотвращать повреждение собственных органов организма (аутоиммунитет).
В исследовании использован современный дизайн в сочетании с обширным иммунным мониторингом у 40 участников с диабетом 1 типа и обнаружено, что дозы повышают уровень Treg на 10-20%. Этих доз потенциально достаточно, чтобы предотвратить нападение иммунных клеток на организм, но не настолько, чтобы подавить естественную защиту организма, которая необходима для защиты нас от инфекции, вторгающейся в организм бактерий или вирусов.
Treg уменьшают повреждение тканей, ограничивая иммунный ответ после инфекции и регулируя аутореактивные CD4 + эффекторные Т-клетки (Teffs) для предотвращения аутоиммунных заболеваний, таких как диабет 1 типа (СД1). Генетическая предрасположенность к СД1 вызывает изменения в пути IL-2, и это открытие подтверждает, что Treg являются клеточной терапевтической мишенью. Альдеслейкин (Пролейкин; рекомбинантный человеческий IL-2), который вводят в высоких дозах для активации иммунной системы при иммунотерапии рака, в настоящее время переориентируется на лечение воспалительных и аутоиммунных заболеваний в более низких дозах путем воздействия на Treg.
При анализе вторичных исходов с использованием высокочувствительного анализа IL-2 наблюдаемые концентрации препарата в плазме через 90 мин превышали гипотетическое Treg-специфическое терапевтическое окно, определенное in vitro (0,015–0,24 МЕ/мл), даже при самых низких дозах. (0,040×10 6 и 0,045×10 6 МЕ/м 2 ). Быстрое снижение частоты Treg в кровообращении наблюдалось через 90 минут и в первый день, что зависело от дозы (среднее снижение 11,6%, SE = 2,3%, диапазон 10,0–48,2%, n = 37), восстанавливаясь на второй день. и увеличение частоты выше исходного уровня в течение 7 дней.
Реестр ISRCTN ISRCTN27852285 ; ClinicalTrials.gov NCT01827735 journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1002139
