На кафедре экспериментальной медицины (CIRM) под руководством проф. Юрия Захарова с 2006 года разрабатываются и используются в клинической практике новые методы иммунотерапии и клеточной терапии стволовыми клетками.
Since 2006, the Department of Experimental Medicine (CIRM), under the direction of Professor Yuri Zakharov, has been developing and using new methods of immunotherapy and stem cell therapy in clinical practice.
Помимо общепринятых методов существует более «агрессивный» подход к терапии у лиц с впервые диагностированным диабетом 1 типа с помощью «иммунологической перезагрузки», то есть высокодозной иммуносупрессии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Этот более агрессивный подход позволил большинству пациентов пережить периоды инсулиновой независимости параллельно со значительным повышением уровня С-пептида во время теста на толерантность к смешанной пище.
Недавние исследования по вторичной профилактике у лиц с диабетом 1 типа и их влияние на сохранение бета-клеток.
| Иммуномодулирующий подход | Основная цель действия препарата | Следовать за | Влияние на С-пептид с течением времени | Комментарии |
|---|---|---|---|---|
| Теплизумаб ( 11 ) | Т-клетки (CD3+) | 2 года | Более медленное снижение по сравнению с плацебо. | Через 1 год 5,3% (11/207) пациентов в группе, получавшей полную дозу, не нуждались в инсулине. На 2-й год трое из этих 11 пациентов по-прежнему не нуждались в инсулине. |
| Отеликсимаб ( 12–15 ) | Т-клетки (CD3+) | 4 года | Более медленное снижение уровня С-пептида наблюдается при более высоких дозах отелизумаба. При более низких дозах эффекта не наблюдается. | Чем выше доза отелизумаба, тем лучше клинический ответ, но тем выше риск побочных эффектов. Ни одному пациенту не удалось полностью отказаться от инсулина. |
| АТГ + гранулокин ( 16 ) | Т-клетки (CD4+, CD8+), В-клетки, регуляторные Т-клетки | 1 год | Более медленное снижение по сравнению с плацебо. | Различий в дозе инсулина по сравнению с плацебо не наблюдалось. Ни один пациент не обходился без инсулина. Время развития заболевания на момент рандомизации: 4 и 24 месяца. |
| Ритуксимаб ( 17 ) | В-клетка | 2 года | Более медленное снижение по сравнению с плацебо. | В группе, получавшей лечение, потребность в инсулине была ниже. Ни один пациент не обходился без инсулина. |
| Алефацепт ( 18 ) | Т-клетки (CD4+, CD8+) | 2 года | Более медленное снижение по сравнению с плацебо. | В группе лечения была снижена доза инсулина. Ни один пациент не остался без инсулина. |
| Абатацепт ( 19 ) | Т-клетки (CD80+, CD86+, CD28+) | 3 года | Более медленное снижение по сравнению с плацебо. | Различий в дозировке инсулина по сравнению с плацебо не выявлено. |
| Аутологичные мезенхимальные стволовые клетки ( 21 ) | Т-клетки, Т-регуляторные клетки | 1 год | По сравнению с плацебо изменений не наблюдалось. | Различий в дозе инсулина по сравнению с плацебо не обнаружено. Клетки были получены из костного мозга. |
| Аутологичные Т-регуляторные клетки ( 23 ) | Т-рег | 2 года | Уровень С-пептида со временем не изменился по сравнению с исходным уровнем. | Различий в дозе инсулина с течением времени не наблюдалось. |
| Химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток ( 26–35 ) | «Иммунологическая перезагрузка» | До 7 лет | Уровень С-пептида повысился более чем через 3 года после трансплантации, а затем вернулся к исходному уровню через 6 лет (по сравнению с исходным уровнем). | Примерно 80% пациентов на различные периоды времени обходились без инсулина. Отсутствие рандомизированных, параллельных, двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. В польской группе был зафиксирован один летальный исход. Потенциальный риск серьезных побочных эффектов. |
Клинические испытания аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при сахарном диабете 1 типа включали аналогичные препараты в качестве режима подготовки. Бразильский протокол использовал высокие дозы циклофосфамида плюс кроличий антитимоцитарный глобулин, в то время как польский протокол добавлял плазмаферез к процедуре, а мексиканский протокол использовал флударабин плюс циклофосфамид. Все они дали схожие результаты, что указывает на недостаточный контроль аутореактивности островковых клеток. Поэтому необходимо разработать новые протоколы аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, направленные на повышение эффективности иммуносупрессивного подхода. Одна из возможностей — повышение интенсивности режимов подготовки к трансплантации. В этом контексте был предложен трехкомпонентный иммуносупрессивный режим (циклофосфамид + флударабин + кроличий антитимоцитарный глобулин), направленный на более эффективное разрушение пула Т- и В-клеток памяти и, возможно, улучшение результатов лечения.
Манипуляции с трансплантатом с использованием CD34 + клеток могут быть исследованы в качестве стратегии, которая уже введена в новые программы, которые успешно проводятся нами для лиц старше 18 лет в Москве (Россия) которым не подошли другие способы терапии. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5968392
