В нашей CIRM системной программе достижения здорового долголетия «Эквилибриум» (лат. Равновесие) есть специальная программа систематического введения аутологичных ГСК мобилизованных в более молодом возрасте каждые 1-3 года. Зачем? Помимо поддержания поликлональности, для предупреждения системного воспаления. В пожилом возрасте стволовые клетки кишечника активизируют гены MHC II класса, что приводит к усилению системного воспаления.
Старые кишечные стволовые клетки (ISC) сильно активируют гены главного комплекса гистосовместимости класса II (MHC-II). MHC-II на эпителиальных клетках легких участвует в поддержании барьерного иммунитета и формировании иммунного ответа. Воспалительный фенотип стабильно размножался старыми ISC в органоидных культурах и ассоциировался с повышенной доступностью хроматина в локусах, связанных с воспалением in vivo и ex vivo , что указывает на присущую клеткам воспалительную память. Экспрессия воспалительных генов зависит от передачи сигналов STAT1. В совокупности наши данные показывают, что воспалению кишечника у мышей способствует клеточный механизм, стабильно распространяющийся с помощью ISC и связанный с дисбалансом иммунного гомеостаза.
Для поддержания тканевого гомеостаза тонкий кишечник использует высокопролиферативные стволовые клетки, которые постоянно обновляют весь эпителий. Кишечные стволовые клетки (ИСК) находятся в своей защитной нише стволовых клеток, называемой криптой. Новые клетки-предшественники покидают крипту, входят в транзитно-амплификационную зону и продвигаются вверх к ворсинкам — функциональным единицам кишечника. Вдоль оси крипта-ворсинка могут быть обнаружены различные типы клеток: ISC, абсорбирующие энтероциты, а также секреторные клетки, включая клетки Панета (PC), бокаловидные клетки (GC), энтероэндокринные клетки (EEC) и хемосенсорные клетки Tuft. ПК, интеркалированные между ISC, являются частью ниши стволовых клеток и секретируют факторы роста, необходимые для правильного функционирования стволовых клеток, а также антимикробные пептиды в качестве защиты первой линии от вторжения микробов. Кроме того, иммунные клетки и микробиом микроокружения кишечника могут напрямую регулировать функцию ISC и эпителиальный гомеостаз. С возрастом способность регенерации ISC ухудшается, отчасти из-за снижения канонической передачи сигналов Wnt в ISCs, соседних PC и субэпителиальной мезенхиме.Более того, ниша ISC и весь эпителий подвергаются воздействию внешних факторов микроокружения, которые сами по себе подвержены возрастным изменениям. В процессе старения прямое взаимодействие с иммунными клетками и микробиомом вызывает хроническое воспаление в кишечнике.
www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(23)00611-1
