MECHANISMS OF b-CELL DEATH: NECROPTOSIS-AUTOPHAGY-PYROPTOSIS IN TYPE 1 DIABETES MELLITUS
Смерть бета-клеток является последним событием патофизиологического механизма естественного течения сахарного диабета. Эти механизмы не ограничиваются только апоптотическим процессом, характерным для иммуноопосредованного инсулита при сахарном диабете 1 типа. Они также включают действие провоспалительных цитокинов, продукцию активных форм кислорода, фрагментацию ДНК (типичную для некроптоза у пациентов с диабетом 1 типа), избыточную продукцию полипептида островкового амилоида с последующим стрессом эндоплазматического ретикулума, нарушение механизмов аутофагии и белкового комплекса. образование, такое как инфламмасома, способное усиливать окислительный стресс, вызванный повреждением митохондрий.
Некроптоз, аутофагия и пироптоз — это молекулярные механизмы, которые модулируют выживание бета-клеток поджелудочной железы, демонстрируя важность иммунной системы в процессах глюколипотоксичности и потенциальную роль иммунометаболизма.
Прогрессирующая дисфункция б-клеток не ограничивается только простым апоптотическим процессом, как это происходит во время «иммуноопосредованной атаки» в естественном течении СД1, но также включает различные альтернативные пути, включающие различные цитокины, каспазы и внутриклеточные медиаторы способны вызвать смерть б-клток в этой группе пациентов. Точно так же у больных СД2 обнаружены разнообразные механизмы, которые происходят параллельно процессам глюкозо- и липотоксичности. Эти процессы включают IAPP и UPR, а также образование инфламмасом или потерю регуляции физиологической аутофагии.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29670917/
