Риск рака при диабете 1 типа

На кафедре экспериментальной терапии под руководством проф. Юрия Захарова разработана и используется в клинической практике модель изменения течения заболевания за счет постепенного снижения дозировки препаратов инсулина на фоне терапии, в том числе для предупреждения онкозаболеваний.

Существующий консенсус применения симптоматической терапии (инсулинотерапии) при сахарном диабете 1 типа иногда создает ложную картину и подмену понятий в части новых методов реальной терапии новыми препаратами иммуносупрессорами и стволовыми клетками. Логично предположить, что иммуносупрессия сама по себе способна способствовать повышению вероятности развития рака, как и применение стволовых клеток. Но, как показали исследования этого не происходит, в тоже время сама по себе экзогенная инсулинотерапия повышает риск онкозаболеваний в несколько раз.

Ежедневная доза инсулина связана с риском развития рака у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Относительные риски были значительно выше в группе с высокой дозой инсулина по сравнению с группой с низкой дозой. Гиперинсулинемия является признанным фактором риска развития рака.

jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2794807. Исследования среди лиц с диабетом 1 типа (Д1) выявили более высокую частоту некоторых видов рака в этой популяции по сравнению с общей популяцией.

Итальянское исследование показало, что применение инсулина было связано с увеличением заболеваемости раком на 20%. Риск был выше для опухолей печени, поджелудочной железы, мочевого пузыря и нейроэндокринных опухолей. www.mdpi.com/2072-6694/14/11/2719. Для диабета 1 типа (СД1) данные о влиянии инсулина на заболеваемость раком показали увеличение риска всех видов рака на 10–37%. Инсулин является фактором роста, и возможно, что высокие уровни эндогенного или экзогенного инсулина могут стимулировать рост опухоли. Потенциальная онкогенная роль некоторых аналогов инсулина (в частности, гларгина) была предположена в связи с известной ролью инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) и сигнальных путей рецептора инсулина в клеточном размножении. Инсулин является одновременно метаболическим гормоном и фактором роста, подобно своему родственному фактору ИФР-1. Раковые клетки могут быть более восприимчивы к митогенному эффекту инсулина, сверхэкспрессирующего рецептор инсулина (ИР) и, в частности, изоформу А ИР. Кроме того, при сверхфизиологических концентрациях (например, ожирение и гиперинсулинемия, компенсирующая инсулинорезистентность) инсулин также может взаимодействовать с рецептором ИФР-1. Высокий уровень инсулина также снижает количество белков, связывающих ИФР-1, и увеличивает количество свободного ИФР-1, сверхактивируя митогенные эффекты пути ИФР-1 в опухолевых тканях. Более того, в раковых клетках было показано, что гларгин и инсулины длительного действия оказывают более выраженный пролиферативный эффект по сравнению с человеческим инсулином как через рецептор IGF1, так и через изоформу IR A.

Заболеваемость раком была выше у тех, кто принимал более высокую дозу инсулина. Наши результаты предполагают, что врачам, возможно, следует учитывать потенциальный риск развития рака при лечении пациентов с диабетом 1 типа высокими суточными дозами инсулина, или что улучшение чувствительности к инсулину может быть предпочтительнее простого увеличения дозы инсулина. www.eurekalert.org/news-releases/960395

Выявлена значимая связь между применением человеческого инсулина и риском развития рака легких www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00443/full

Диабет 1 типа связан с повышенным риском развития различных видов рака, включая рак желудка, печени, поджелудочной железы, эндометрия, яичников и почек, но со сниженным риском других видов рака, включая рак предстательной железы и рак молочной железы.

В исследовании было проанализировано более 9000 случаев рака у пациентов с диабетом 1 типа, диагностированных в пяти странах, с использованием данных из пяти общенациональных регистров диабета: Австралии (2000-2008), Дании (1995-2014), Финляндии (1972-2012), Шотландии (1995-2012) и Швеции (1987-2012). повышенный риск развития рака наблюдался как у мужчин, так и у женщин с диабетом 1 типа (15% у мужчин и 17% у женщин).

Что касается конкретных локализаций рака у людей с диабетом 1 типа, исследование выявило повышенный риск рака желудка (23% у мужчин, 78% у женщин); печени (в два раза выше у мужчин, 55% у женщин); поджелудочной железы (53% у мужчин, 25% у женщин), эндометрия (42%) и почек (30% у мужчин, 47% у женщин). Результаты получены в ходе многоцентрового исследования данных из пяти стран, опубликованного в журнале Diabetologia (издание Европейской ассоциации по изучению диабета [EASD]).

Более высокая суточная доза инсулина связана с повышенным риском диагностики рака у пациентов с диабетом 1 типа. Ученые изучили взаимосвязь факторов риска с частотой развития рака у пациентов с Д1 в течение 28-летнего периода наблюдения. jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2794807

Исходя из средней суточной дозы инсулина (известной как общая суточная доза), участники исследования были разделены на три категории:

  • Низкая дозировка: менее 0,5 единиц/кг в сутки
  • Средняя дозировка: от 0,5 до 0,8 единиц/кг в сутки. 
  • Высокая дозировка: более 0,8 единиц/кг в сутки 

Для целей исследования вышеуказанные категории были определены на основе количества единиц на килограмм в день. Это число рассчитывается путем деления общей суточной дозы инсулина человека на его вес (в килограммах).

Спустя почти 40 и 30 лет после начала исследований DCCT и EDIC результаты анализа, полученные с помощью двух различных моделей с многофакторной корректировкой, свидетельствуют о том, что у пациентов с диабетом 1 типа, получавших самую высокую суточную дозу инсулина, наблюдалось более чем четырехкратное увеличение частоты возникновения рака.