На кафедре экспериментальной медицины CIRM изучается возможность применения фармакологических сенолитиков и сеностатиков в клинической практике терапии сахарного диабета 1 типа, созданы препараты-сенолитики на основе экстрактов растительного сырья (Патенты РФ) способные таргетно безопасно удалять сенесцентные клетки. Но также перспективны перепрофилированные фармпрепараты.
The Department of Experimental Medicine at CIRM is studying the potential use of pharmacological senolytics and senostatics in the clinical treatment of type 1 diabetes. Senolytic drugs based on plant extracts (patents of the Russian Federation) capable of safely and targetedly eliminating senescent cells have been developed.
Фармакологически накопление стареющих бета-клеток может быть смягчено, что приводит к остановке аутоиммунного процесса и предотвращению развития диабета 1 типа у мышей NOD. Ингибиторы Bcl-2, действующие как сенолитические соединения, избирательно индуцируют апоптоз в стареющих бета-клетках без каких-либо заметных изменений в основных типах лимфоидных или миелоидных клеток при диабете 1 типа. Таким образом, лечение изолированных островков от мышей NOD или введение сенолитических соединений ABT-199 или ABT-737 преддиабетическим мышам снижает экспрессию маркеров старения и SASP ex vivo и in vivo.
ABT-199 (также называемый венетоклаксом) одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов как первый в своем классе ингибитор Bcl-2 для комбинированного лечения хронических лимфоидных лейкемий, при которых наблюдается избыточная экспрессия Bcl-2. Аналогично, фармакологическое подавление SASP в бета-клетках достигается путем транскрипционного ингибирования семейства белков с внетерминальным доменом бромодомена (BET). Малый молекулярный ингибитор BET iBET-762, в настоящее время находящийся на I/II фазе клинических испытаний при различных видах рака, предотвращает диабет и подавляет SASP в бета-клетках мышей NOD in vivo и в островках поджелудочной железы человека ex vivo. Было также показано, что ингибитор BET более раннего поколения iBET-151 предотвращает диабет 1 типа у мышей NOD и оказывает воздействие как на бета-клетки, так и на макрофаги. В совокупности эти данные подразумевают, что, хотя ингибиторы BET подавляют SASP в бета-клетках, они также ослабляют опосредованные белком BET воспалительные пути в миелоидных клетках. Тем не менее, данные исследований на мышах NOD, образцах человеческой поджелудочной железы от доноров и моделях культур островковых клеток подтверждают клинический потенциал терапии, направленной на подавление старения бета-клеток, для профилактики диабета 1 типа.
www.mdpi.com/2218-273X/10/12/1681
