Сигнальный путь инсулина и долголетие

На старение эукариотического организма влияет его состояние питания и его способность предотвращать или восстанавливать окислительные повреждения. Системы передачи сигналов, которые контролируют метаболизм и реакцию на окислительный стресс, влияют на продолжительность жизни. Когда питательных веществ много, сигнальный путь инсулина/ИФР (IIS) способствует росту и накоплению энергии, но сокращает продолжительность жизни. Фактор транскрипции Foxo, ингибируемый IIS, увеличивает продолжительность жизни в условиях низкой активности IIS. Продолжительность жизни также можно увеличить, активируя путь Jun-N-концевой киназы (JNK), реагирующий на стресс. JNK требует Foxo для увеличения продолжительности жизни модельных организмов. JNK противостоит IIS, вызывая ядерную локализацию Foxo и индуцируя его мишени, включая гены контроля роста и защиты от стресса. JNK и Foxo также системно ограничивают активность IIS, подавляя экспрессию лиганда IIS в нейроэндокринных клетках. Конвергенция сигналов JNK и IIS на Foxo представляет собой модель, объясняющую влияние стресса и питания на продолжительность жизни. www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(05)00197-2