Индукция регенерации β-клеток из эндогенных клеток представляет собой очень многообещающую стратегию лечения стволовыми клетками у пациентов с диабетом. Недавно было показано, что ограничение калорий влияет на регуляцию регенерации тканей и клеток, включая β-клетки, через механизмы, связанные с метаболизмом. Рассмотрена потенциальная полезность сиртуина 1 (SIRT1), миметика ограничения калорий, для стимуляции регенерации β-клеток и основные механизмы такой стимуляции. Активация SIRT1 способствует регенерации β-клеток у неонатальных крыс с дефицитом β-клеток, индуцированных стрептозотоцином (STZ). Этот благоприятный эффект включал усиление активации нейрогенин3 (NGN3) -позитивных эндокринных предшественников из панкреатических протоковых клеток, а не экспансию остаточных β-клеток. Профиль динамической экспрессии SIRT1 наблюдался у эндокринных предшественников как во время регенерации β-клеток у новорожденных крыс, так и во второй переходной фазе развития поджелудочной железы мыши. Соответственно, лечение SRT1720 усиливает дифференцировку эндокринных предшественников в культивируемых зачатках поджелудочной железы. Активация NGN3 активацией SIRT1 происходила за счет стимулирования окисления жирных кислот (FAO), опосредованного передачей сигналов AMP-активированной протеинкиназы (AMPK), в клетках-предшественниках поджелудочной железы человека. Ингибирование AMPK отменило эти эффекты. Настоящие результаты демонстрируют стимулирующий эффект активации SIRT1 на восстановление β-клеток и дифференцировку эндокринных предшественников, что включает регуляцию передачи сигналов с помощью AMPK FAO.
stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/stem.3073?fbclid=IwAR06lid1iMgZTxK1WDeD1_ukDtj8_0flqiiUKer7M5Z00S5c3crWipmcRgA&#.XWLkKnPbV0M.facebook
