На кафедре экспериментальной медицины (CIRM) под руководством проф. Юрия Захарова разработаны и используются на клинической базе способы терапии сахарного диабета 1 типа меняющие течения заболевания вплоть до полной стойкой ремиссии с отменой препаратов инсулина. Принципиальное значение имеет эндотип СД 1 типа и фаза/стадия заболевания.
Иммуномодуляция является многообещающей стратегией для прерывания аутоиммунной атаки при сахарном диабете 1 типа (СД1). Использование иммуномодулирующих препаратов в качестве терапии, изменяющей течение заболевания при СД1, представляет собой серьезную проблему, поскольку лечение должно обеспечивать эффективную и длительную иммуномодуляцию при приемлемых побочных эффектах. Для недавно возникшего СД1 3 стадии исследовались антигенные и неантигенные методы лечения, а в последнее время — и 1-й и 2-й стадии. Эти методы лечения суммированы в таблице:
Методы лечения, которые были протестированы при сахарном диабете 1 типа на каждой стадии заболевания.
| Этап | Вмешательство |
|---|---|
| Высокий генетический риск – отсутствие антител | • Гидролизованная смесь: не влияет на развитие диабета 1 типа. • Удаление бычьего инсулина из детской молочной смеси: не влияет на развитие диабета 1 типа. • Отсроченное воздействие глютена: не влияет на развитие диабета 1 типа. |
| Доклиническая стадия | • Абатацепт (стадия 1): не влияет на прогрессирование до стадии 2 или 3. • Гидроксихлорохин (стадия 1): не влияет на прогрессирование до стадии 2 или 3. • ГАД-Алюминий: не влияет на прогрессирование до стадии 3. • Инсулин (пероральный/подкожный): не влияет на прогрессирование до стадии 3. • Теплизумаб: замедляет прогрессирование до стадии 3 у лиц со стадией 2 диабета 1 типа. |
| Стадия 3 с недавним началом заболевания * | НЕКЛЕТОЧНЫЕ МЕТОДЫ ТЕРАПИИ • Циклоспорин: Риски превышают временную пользу. • Микофенолат мофетил: Не оказывает влияния. • (в монотерапии или с даклизумабом) • Иматиниб: Более высокие уровни С-пептида, чем при традиционном лечении. • Антитимоцитарный глобулин (АТГ): Более высокие уровни С-пептида, чем при традиционном лечении. • Голимумаб: Более высокий уровень С-пептида и меньшая потребность в инсулине. • Ритуксимаб: Более высокий уровень С-пептида, меньшая потребность в инсулине, более низкий уровень HbA1c. • Барицитиниб: Более высокий уровень С-пептида и меньшая потребность в инсулине. • Теплизумаб: Более высокий уровень С-пептида, меньшая потребность в инсулине, более низкий уровень HbA1c. • Абатацепт: Более высокий уровень С-пептида, меньшая потребность в инсулине, более низкий уровень HbA1c. • Устекимумаб: Продолжается исследование II фазы. • Витамин D: Противоречивые результаты. В некоторых исследованиях несколько более высокий уровень С-пептида, чем при традиционном лечении. • Верапамил: Более высокий уровень С-пептида, чем при традиционном лечении. • Плеконарил + рибавирин: более высокий уровень С-пептида, чем при лечении только инсулином. • Ситаглиптин: при LADA, по сравнению с лечением только инсулином, ситаглиптин в сочетании с инсулином, по-видимому, поддерживает функцию β-клеток и в некоторой степени улучшает чувствительность к инсулину. • Препараты, модулирующие микробиом: более высокий уровень С-пептида и более низкий уровень HbA1c. • Вакцинация GAD-алюминием: преимущества при LADA и у пациентов с HLD DR3/DQ2. КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ • Регуляторные Т-клетки: исследования I фазы показали более высокий уровень С-пептида и более низкую потребность в инсулине. Исследования II фазы продолжаются. • Толерогенные дендритные клетки: исследования I и II фазы продолжаются. • Терапия гемопоэтическими стволовыми клетками (ГСК): аутологичная немиелоаблативная трансплантация ГСК + высокие дозы циклофосфамида плюс АТГ в качестве подготовительного (иммуноаблационного) режима повысили уровень С-пептида и снизили потребность в инсулине. • Мезенхимальные стволовые/стромальные клетки: несколько снижена потребность в инсулине, улучшен гликемический контроль и временно улучшена функция поджелудочной железы, но потенциальные преимущества, по-видимому, не сохраняются. |
| Затянувшаяся стадия 3 | • Трансплантация островковых клеток: временная инсулиновая независимость, требует иммуносупрессии; безопасна и хорошо подходит для пациентов с нестабильным диабетом и тяжелой гипогликемией. • Дифференцированные β-подобные клетки, полученные из стволовых клеток: исследование I/II фазы с клетками VX-880 показало увеличение уровня С-пептида натощак и после приема пищи, снижение HbA1c и уменьшение потребности в инсулине. Инсулинонезависимость была описана у нескольких пациентов. |
Следует отметить, что существует большое количество простых вмешательств, позволяющих достигнуть аналогичного результата амбулаторно. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11967186
