На кафедре экспериментальной медицины (CIRM*) под руководством проф. Юрия Захарова введены терапевтические схемы вмешательств позволяющие репрограммировать аутоиммунитет за счет изменения количественного и качественного состава микробиома. Именно поэтому, мы выполняем всем нашим пациентам специальное исследование микробиоты WGS. *Канадский институт регенеративной медицины. Но как это работает?
Иммуноклеточный дисбаланс — функциональное противостояние и нарушение регуляции между регуляторными Т-клетками (Treg) и Т-хелперными клетками 17 (Th17) — широко признан центральным фактором патогенеза аутоиммунных заболеваний. Treg необходимы для поддержания иммунного гомеостаза, подавляя чрезмерные иммунные реакции и предотвращая аутоиммунитет. Напротив, Th17 способствуют хроническому воспалению и развитию аутоиммунных заболеваний посредством секреции провоспалительных цитокинов. Следовательно, нарушение равновесия Treg/Th17 часто ускоряет начало и прогрессирование аутоиммунного заболевания.
Микробиота кишечника выполняет функцию основного регулятора иммунитета хозяина, а микробные метаболиты оказались ключевыми модуляторами дифференцировки и функционирования иммунных клеток. Клинические исследования показывают, что микробы кишечника и продукты их метаболизма влияют на аутоиммунный патогенез, отчасти формируя баланс Treg/Th17. Микробные метаболиты, такие как короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), способствуют дифференцировке Treg, ингибируя активацию Th17. Такие регуляторные механизмы открывают новые терапевтические пути для лечения аутоиммунных заболеваний. Потеря микробного разнообразия и изменение количества метаболитов обратно коррелируют с активностью заболевания, и что восстановление состава микробиома может восстановить баланс популяций Treg и Th17 и снизить тяжесть заболевания. Вмешательства, направленные на микробиом кишечника продемонстрировали потенциал для модуляции иммунного ответа и улучшения клинических результатов в различных условиях.
Короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) также регулируют иммунную функцию посредством ингибирования гистондеацетилаз (HDAC), тем самым стабилизируя фенотип Treg. Бутират, например, стимулирует экспрессию Foxp3 посредством ингибирования HDAC, усиливая супрессорную способность Treg. Этот эпигенетический механизм способствует поддержанию толерантности и предотвращает чрезмерную активацию иммунной системы, тем самым сдерживая аутоиммунные реакции.
Более того, короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) усиливают толерантность, балансируя выработку провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Они снижают экспрессию провоспалительных медиаторов, таких как ИЛ-6 и ИЛ-23, одновременно повышая экспрессию ИЛ-10 и ТФР-β, что неоднократно наблюдалось в моделях аутоиммунных заболеваний. КЦЖК обладают значительным потенциалом в качестве иммунорегуляторных метаболитов.
Прием Limosilactobacillus reuteri DSM 17938 улучшает баланс между Treg и Th17, тем самым замедляя прогрессирование аутоиммунного процесса, вызванного дефицитом Treg. КЦЖК, такие как бутират, являются ключевыми микробными метаболитами, которые подавляют активацию Th17, одновременно стимулируя пролиферацию Treg, и, как было показано, уменьшают воспаление кишечника. Пищевые волокна ферментируются микробиотой кишечника с образованием короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), таких как бутират, пропионат и ацетат, которые играют важную роль в регуляции иммунного баланса.
www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1710733/full
Микробиота кишечника и продукты её метаболизма играют ключевую роль в оси Treg/Th17 и, следовательно, в биологии аутоиммунных заболеваний. Персонифицированная модуляция микробных сообществ и их метаболитов открывает перспективные возможности для восстановления иммунного баланса и разработки инновационных методов лечения. В настоящее время мы проводим всем нашим пациентам с сахарным диабетом 1 типа персонифицированную эпигенетическую терапию с учетом состояния микробиома.
