На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова большое внимание уделяется состоянию микробиома кишечника на момент манифестации заболевания и в динамике. Микробиом кишечника существенно влияет на начало и прогрессирование диабета 1 типа dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.16460#dom16460-bib-0022 поэтому мы проводим исследование 16S всем поступающим пациентам.
Комменсальные кишечные бактерии имеют решающее значение для развития иммунных клеток, особенно в критический период в течение нескольких месяцев после рождения, и для гомеостаза кишечника. Считается, что здоровый микробиом характеризуется балансом между штаммами, передающими толерогенные сигналы, и другими, передающими провоспалительные сигналы. В благотворном влиянии здорового микробиома кишечника важную роль играет производство бактериальных метаболитов. Среди них ключевую роль играют короткоцепочечные жирные кислоты (бутират, ацетат, пропионат; КЖК), образующиеся в результате ферментации сложных углеводов. Было обнаружено, что количество КЖК, которые абсорбируются в толстой кишке и контролируют NF-kB-индуцированное производство провоспалительных цитокинов миелоидными клетками, а также способствуют расширению популяции регуляторных Т-клеток (Treg), снижено при диабете 1 типа. Наряду с антимикробными пептидами, короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) поддерживают целостность кишечного барьера, предотвращая проникновение патогенов и вредных соединений в кровообращение. В исследовании TEDDY микробиота детей с диабетом 1 типа (Д1) демонстрировала существенные вариации, но значительное снижение экспрессии генов, участвующих в биосинтезе КЖК. Аналогично, способность к производству бутирата была снижена в микробиоте 53 взрослых пациентов с Д1 типа. Состав микробиоты также может влиять на прогрессирование Д1 типа. В исследовании TEDDY у пациентов с прогрессированием заболевания наблюдалось явное преобладание видов в фекальной микробиоте по сравнению с пациентами без прогрессирования (например,
Bifidobacterium против Lactococcus ); пять видов бактерий были связаны с началом Д1 типа. В другом исследовании как сероконверсия, так и риск развития Д1 типа были связаны с различными таксономическими профилями микробиоты. Доминирование видов микробиоты, таких как Bacteroides, обладающих слабым иммуностимулирующим эффектом, также может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний.
Хотя идентифицировать конкретные полезные штаммы бактерий было сложно, имеются некоторые данные о потенциальной пользе терапевтической модуляции микробиоты. Добавки бутирата и ацетата в рацион не оказали влияния на уровень С-пептида у 20 пациентов с длительным течением диабета 1 типа, но способствовали повышению активности ингибиторов контрольных точек иммунитета и снижению уровня провоспалительных цитокинов. dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.16460
