Метформин подавляет синтез цитруллина, метаболита, образующегося исключительно митохондриями тонкого кишечника, и увеличивает уровень GDF15 за счет ингибирования митохондриальной дыхательной цепи в комплексе I. Это ингибирование заставляет кишечник функционировать как поглотитель глюкозы, стимулируя поглощение избытка глюкозы и ее превращение в лактат и лактоилфенилаланин. Мы также обнаружили, что снижение уровня глюкозы под действием метформина обусловлено многократным болюсным введением, а не кумулятивным хроническим ответом. Примечательно, что эффективность фенформина, еще одного бигуанида, и берберина, структурно не связанного с ним нутрицевтика, аналогичным образом зависит от ингибирования митохондриального комплекса I, специфичного для кишечника, что подчеркивает общий терапевтический механизм.
www.nature.com/articles/s42255-026-01530-y
