На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываются новые методы клеточной и генной терапии. Новая технология CAR-T тестируется сразу в отношение трех заболеваний: старение (цель-сенесцентные клетки, сахарный диабет 1 типа и некоторые онкологические). Но, в данном случае существуют определённые ограничения в длительности «работы» клеточного препарата (около года). Для того, чтобы увеличить продолжительность действия рассматривается несколько стратегий, в том числе новая эпигенетическая программа нацеленная на группу белков FOXO.
Белок активирует транскрипцию генов, участвующих в детоксикации клеток и восстановлении повреждений ДНК. Внутри клетки существует в двух формах. Когда белок фосфолируется Канадой Akt , он превращается в FOXO-P, переходит из ядра в цитоплазму и теряет свои свойства. Активность киназ Akt увеличивается с возрастом, что приводит к преобладанию неактивной формы белка FOXO. Влияние на белок могут оказывать и фитопрепарат (компоненты мастикового дерева)
Белок под названием FOXO1 улучшает выживаемость и функцию CAR T-клеток, что может привести к более эффективной терапии CAR T-клеток. Чтобы определить, что помогает CAR-Т-клеткам жить дольше, исследователи хотели понять основную биологию Т-клеток памяти, которые представляют собой тип естественных Т-клеток.
В отсутствие FOXO1 человеческие CAR T-клетки теряют способность формировать здоровые клетки памяти или защищать от рака на животных моделях, что подтверждает представление о том, что FOXO1 контролирует память и противоопухолевую активность. когда исследователи сверхэкспрессировали другой фактор, способствующий улучшению памяти, не произошло улучшения активности CAR Т-клеток, что позволяет предположить, что FOXO1 играет более уникальную роль в обеспечении долголетия Т-клеток. Важно отметить, что исследователи также обнаружили доказательства того, что активность FOXO1 в образцах пациентов коррелирует с персистенцией и долгосрочным контролем заболевания, тем самым вовлекая FOXO1 в клинические реакции CAR T-клеток. www.nature.com/articles/s41586-024-07300-8
