На кафедре экспериментальной медицины под руководством проф. Юрия Захарова на разных стадиях заболевания используются различные подходы терапии сахарного диабета 1 типа, на ранних фазах нередко главным методом терапии выступает иммунотерапия. Между тем, иммунопрофилактика и иммунотерапия при сахарном диабете 1 типа подразумевает не только стандартные подходы: иммуносупрессию препаратами и клеточную терапию стволовыми клетками, но даже диетические вмешательства направленные на контроль аутоиммунитета как таргентно (!), так и опосредственно через микробиом.
Способность избирательно отключать адаптивный иммунитет открывает замечательную возможность для терапевтического вмешательства при аутоиммунных заболеваниях. Существует молекула, таргетное воздействие на которую позволит осуществлять такой неограниченный контроль над заболеванием – это лиганд цитокина CD40 (CD40L). Транзиторно экспрессируемый на активированных Т-клетках, CD40L необходим для развития иммунного ответа, опосредованного антителами и клетками. Ряд антагонистов CD40L прошли клинические испытания и продемонстрировали терапевтический эффект при органоспецифических и системных аутоиммунных заболеваниях. www.science.org/doi/10.1126/science.ade6949
Система CD40-CD40L является универсальным звеном патогенеза сахарного диабета 1 типа (СД1), участвуя в формировании аутоиммунного процесса и сосудистых осложнений. Сверхэкспрессия CD40L, лиганда, вовлеченного в иммуновоспалительные реакции, может способствовать развитию диабета и связанных с ним осложнений, таких как атеросклероз и диабетическая нефропатия. Исследование экспрессии CD40 и уровня sCD40L может использоваться для диагностики и прогнозирования течения СД1, а препараты, ингибирующие эту систему (например, статины), могут стать основой новых терапевтических подходов.
Роль системы CD40-CD40L в развитии СД1:
- Аутоиммунный процесс: Система CD40-CD40L играет ключевую роль в запуске и поддержании аутоиммунного процесса, ведущего к разрушению бета-клеток поджелудочной железы и развитию СД1.
- Сосудистые осложнения: Нарушение регуляции этой системы также связано с развитием атеросклероза, тромбообразования и других сосудистых осложнений, часто встречающихся при диабете.
- Воспаление: Лиганды CD40 (CD40L) играют важную роль в иммуновоспалительных реакциях, которые затрагивают не только поджелудочную железу, но и сосудистую стенку.
Диагностическое и терапевтическое значение
- Диагностика и прогноз: Измерение экспрессии CD40 на клетках (лимфоцитах, моноцитах) и уровня растворимого CD40L (sCD40L) в крови и моче может помочь в диагностике и прогнозировании течения СД1.
- Новые терапевтические цели: Ингибиторы системы CD40-CD40L, такие как статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) и дезагреганты (аспирин, клопидогрель), могут воздействовать на эту систему, потенциально снижая воспаление и замедляя развитие осложнений.
Система CD40-CD40L является многообещающей мишенью для фармакологической коррекции при СД1, открывая путь к разработке новых методов лечения и контроля заболевания. Особенно перспективны блокаторы систем CD40–CD40L в профилактике отторжения трансплантатов панкреатических островков. Симвастатин, церивастатин и аторвастатин оказывают дозозависимый ингибирующий эффект при синтезе CD40 и его лиганда. Сахароснижающие агонисты PPAR-γ (розиглитазон и пиоглитазон) ограничивают высвобождение CD40L из эволюционных тромбоцитов.
В настоящее время рассматриваются новые препараты: Дапирозулимаб (пегилированный Fab-фрагмент антитела к CD40L) и Дивозилимаб (торговое название ИВЛИЗИ®), который является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом.
Так называемая «средиземноморская диета» с добавлением оливкового масла или орехов,
в отличие от низкожировой диеты, приводит к снижению уровня sCD40L в крови у больных СД. Мена М.П., Саканелла Э., Васкес-Агель М. и др. Торможение циркуляции
активация иммунных клеток: молекулярный противовоспалительный эффект меди-
земная диета // Am. J. Clin. Nutr. – 2009. – № 89 (1). – С. 248–256
