На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разработаны новые подходы к терапии целиакии помимо ограничительной диеты на фоне сахарного диабета 1 типа. Как известно у большого процента пациентов с СД 1 типа наблюдается выраженная или скрытая непереносимость глютена.
Целиакия – это аутовоспалительное заболевание, вызванное иммунными реакциями на белки глютена зерновых культур. В настоящее время единственным доступным лечением этого заболевания является пожизненное исключение белков глютена из рациона. Существует неудовлетворенная потребность в альтернативных методах лечения. Целиакия имеет сильную связь с определенными аллотипами HLA-DQ (DQ2.5, DQ2.2 и DQ8), и эти ассоциированные с заболеванием молекулы HLA-DQ представляют деамидированные пептиды глютена глютен-специфичным CD4 + Т-клеткам. Глютен-специфичные CD4 + Т-клетки являются движущей силой иммунных реакций, приводящих к целиакии. Однажды установленные клонотипы глютен-специфичных CD4 + Т-клеток сохраняются в течение десятилетий, что объясняет, почему пациенты должны придерживаться безглютеновой диеты на всю жизнь. Учитывая ключевую патогенную роль глютен-специфичных CD4 + Т-клеток, индуцирующая толерантность терапия, нацеленная на эти Т-клетки, привлекательна для лечения этого заболевания. www.nature.com/articles/s41575-024-00895-3
Целиакия (CeD) определяется как хроническая глютен-зависимая энтеропатия тонкой кишки, связанная с аутоантителами, направленными против трансглутаминазы 2 (TG2), и приобретенным CD4+ Т-клеточным иммунным ответом, направленным против пищевого глютена.
Глютен-специфичные CD4 + Т-клетки, являющиеся движущей силой целиакии (CeD), являются очевидными мишенями для иммунотерапии. Фенотипический профиль глютен-специфичных клеток сильно меняется при воздействии глютена, и клетки принимают профиль глютен-специфичных клеток. Вызванный антигеном сдвиг фенотипа CD4 + Т-клеток, который является общим с другими Т-клетками, связанными с заболеванием, имеет значение для разработки Т-клеточной терапии. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34495570/
Не смотря на то, что безглютеновая диета в течение 3-5 лет дает гистологическую ремиссию энтеропатии у части пациентов, этого недостаточно, используются специальные клеточные и фармпрепараты. Потенциальные терапевтические мишени, специфичные для CeD, и соответствующие исследуемые препараты. Глютеназа: латиглютеназа, STAN 1, AN-PEP, TAK-062; Секвестрация глютена: AGY, BL-7010; Модуляторы плотного соединения: ларазотид; Ингибирование тТГ: ZED 1227; Аналоги пептидов, блокирующих HLA DQ2/DQ8; Повышение иммунотолерантности: Nexvax2, TIMP-GLIA и KAN 101; Ингибирование цитокинов. Анти-IL 15 (AMG714), тофацитиниб, анти-CCR9R: CCX282-B; Подавление В-клеток и Т-клеток: ритуксимаб и стероиды; Регенерация кишечника: IMU 856; Микробиом кишечника: штаммы бифидобактерий longum, лактобактерий. www.mdpi.com/1424-8247/17/1/4
Микробиота и ее метаболиты играют роль в метаболизме глютена и, следовательно, в возникновении и тяжести болезни КеД. Они могут регулировать проницаемость кишечного барьера и модулировать адаптивные и врожденные иммунные реакции. Пробиотические штаммы Lactobacillus обладают ферментативной способностью гидролизовать пептиды глютена. Более того, отдельные бифидобактерии ослабляют глиадин-индуцированную иммунопатологию, продуцируя ингибитор сериновой протеазы (Srp). Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на педиатрических пациентах показало, что Bifidobacterium longum CECT 7347 способен снижать уровень иммунных маркеров (сывороточный TNF, IgA в кале и периферических CD3+ Т-клетках), что также было доказано в других рандомизированных исследованиях штаммов Bifidobacterium breve (B632). Именно поэтому, мы всем нашим пациентам с СД 1 типа при поступлении (не только с целиакией) проводим обязательное исследование микробиома кишечника 16 NGS для последующей коррекции специально разработанными пребиотиками на основе резистентного крахмала выпускаемый компанией Нобельлайф,
